hERGスクリーニングサービス
SparkMindは、創薬における早期の心臓安全性評価を支援するため、パッチクランプ電気生理学に基づくhERGスクリーニングサービスを提供しています。標準的なワークフローは以下のとおりです。
- 試料の準備
- ➔
- 試料受領・登録
- ➔
- パッチクランプ記録（hERG電流）
- ➔
- データ解析・解釈
- ➔
- 報告書納品
創薬における早期hERGスクリーニングの重要性
- 急速活性化遅延整流性カリウム電流（IKr）は、心筋細胞の活動電位持続時間（APD）の維持に重要な役割を果たし、心電図のQT間隔と密接に関連しています。補正QT間隔が440 msを超えて延長すると、Torsades de Pointes（TdP）のリスクが大幅に高まり、さらに心室細動や心臓突然死に至る可能性があります。
- 歴史的に、QT延長またはTdPリスクを理由に複数の市販薬が市場から撤回されました。これらの化合物の多くは後に、IKrの孔形成サブユニットを構成するhuman ether-a-go-go-related gene（hERG）カリウムチャネルを阻害することが示されています。
- この安全性上の懸念に対応するため、国際医薬品規制調和会議（ICH）は2005年にS7BおよびE14ガイドラインを公表し、hERG阻害とQT間隔延長を催不整脈リスクの代替マーカーとして位置付けました。この戦略は高リスク化合物の開発進行を防ぐうえで有効であることが示され、創薬初期のhERGスクリーニングの価値を裏付けています。
高品質な手動パッチクランプ・スクリーニングプラットフォーム
- 創薬初期のhERGスクリーニングはGLP条件での実施を必須としませんが、化合物の半数阻害濃度（IC50）を正確に決定するには、最適化された電気生理学システムが重要です。高品質なスクリーニングプラットフォームは、スループット、コスト、納期のバランスを保ちながら、信頼性の高い活性評価を実現します。
- SparkMindは、探索研究プログラムのニーズに合わせた非GLP hERGスクリーニングサービスを提供しています。
自動パッチクランプの限界：万能な代替技術ではない
自動パッチクランプシステムはスループットと標準化の面で利点がありますが、以下の制約が残ります。
- データ精度の制約：シール抵抗が低く、ホールセルアクセスの成功率にばらつきがあります。
- プロトコルの柔軟性が限定的：複雑な電位・灌流プロトコルの実装が困難です。
- 細胞品質への高い要求：細胞懸濁液の均一性と生存率に厳格な条件が求められます。
- 視覚的な制御がない：細胞形態やシール形成をリアルタイムで観察できません。
- 低発現チャネルへの感度低下：微小な電流振幅の検出に制限があります。
- 長時間記録時の不安定性：シールの急速な劣化が長期または安定性評価に影響します。
このため、hERGスクリーニング、詳細な速度論解析、探索的な作用機序研究などの重要な安全性評価では、従来の手動パッチクランプが依然として不可欠です。
精確な評価のためのゴールドスタンダード手動パッチクランプ
より高い精度と感度が求められるプロジェクトには、従来の手動パッチクランプ技術に基づくhERGスクリーニングサービスを提供しています。単一濃度および用量反応試験の両方に対応します。詳細はお問い合わせください。
